禽流感基础研究获系列原创性成果 有助研制疫苗

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医药人才网称1月22日，中国台湾彰化县芳苑乡一处养鸡场被验出有低病原性禽流感病毒。病毒已造成7000只鸡死亡，目前并未发现有病毒扩散的迹象。不久前，ScienceInsider的报道称2009年全球共有17个国家报告了家禽或野禽群暴发H5N1禽流感疫情，而发展中国家的禽流感暴发率首当其冲。

　　禽流感已成为一种全球性的威胁。人们对禽流感病毒流行变异规律、病毒感染和免疫的机制、病毒重要编码蛋白功能以及与感染细胞相互作用机制、病毒感染人和使人致病的机制等问题并不清楚，严重影响了对人类禽流感感染的防治。在国家自然科学基金的支持下，中科院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室研究员高福主持完成的国家自然科学基金重大项目――“禽流感关键基础科学问题研究”日前结题，该研究取得了一系列原创性成果，被专家组评为特优。

　　在四个领域展开研究

　　2004年初，广西隆安县一家个体养鸭场发生大面积死亡疫情，这一疫情被国家禽流感参考实验室确诊为H5N1亚型高致病性禽流感，这是中国公布的首例确诊高致病性禽流感疫情。国家自然科学基金委员会迅速作出反应，组织研究力量开展禽流感相关问题的基础研究。由高福主持的国家自然科学基金重大项目――“禽流感关键基础科学问题研究”开始对2005年至2008年间，我国北方地区流行的禽流感病毒进行流行病学调查和研究。

　　该重大项目主要有四个方面的内容，其中高福负责“禽流感病毒感染的免疫应答及免疫保护机制研究”，中国农业大学教授刘金华负责“禽流感病毒分子流行病学和病毒进化变异规律研究”，中科院生物物理研究所研究员刘迎芳负责“禽流感病毒主要蛋白的结构与功能研究”，国家疾病预防控制中心研究员舒跃龙负责“人感染禽流感病毒机制研究”子课题。

　　“我们一开始拟从流行病学、感染与免疫、蛋白质结构功能以及感染机制等几个方面开展研究，解决禽流感防治中几个关键科学问题。项目进行中期评估时，因为内、外部因素发生了变化，我们对问题的认识也更深入了。在经过专家组论证后，我们根据专家组的意见，调整了研究重点，四个子课题都有不同程度的调整，及时终止了部分未取得明显进展的研究。并进一步明确了努力方向，把主要力量放在重点研究方向上。”高福说。

　　项目评审专家组在验收意见上写道：该项目在禽流感病毒分子流行病学、病毒蛋白结构与功能、感染机制与免疫应答、禽流感病毒感染人的特点与传播途径等方面都取得了原创性的结果，圆满完成了计划任务，为进一步开展流感基础研究、流感疫苗的研制、药物开发提供了新的思路。通过该项目的实施，项目组凝聚了国内跨学科领域的研究人才，开展了与国内外同行的广泛交流与合作，形成了具有国际竞争力的团队。

　　掌握病毒的抗原变异趋势

　　“我们在进行不同地区养殖场的不同品种畜禽和野生禽鸟流感病毒检测，分析病毒基因的遗传变异状况和进化状况，阐明病毒的分子流行病学特征，解析病毒的进化和变异趋势；同时利用免疫学技术制备病毒血凝素单克隆抗体，利用制备的血凝素单克隆抗体，进行病毒血凝素抗原表位研究，从而掌握病毒的抗原变异趋势，为动物流感的有效防控和人类流感的发生与流行提供重要的分子生物学和免疫学信息。”高福说。

　　2005年，青海湖斑头雁高致病性禽流感造成6000多只10个不同品种野鸟的发病与死亡，该项目组的研究证明，病毒为变异的高致病性H5N1亚型毒株（结果发表于Science）。2009年5月，青海湖地区又发生了小规模的流感暴发，课题组在死亡的候鸟组织中分离到9株禽流感病。基因进化分析表明：2009年分离株发生了基因重排。越来越多的数据表明，迁徙鸟在禽流感病毒的全球传播中发挥着“载体”和“传播器”的重要角色。因此加强候鸟迁徙路线附近的湿地、湖泊及候鸟聚集区的流行病学调查必将有利于世界禽流感疫情的实时监控和预警，为预防和控制禽流感提供准确、及时的科学调研。课题组在禽流感病毒致病与免疫机制、传播途径、病毒感染抑制等方面都取得了重要的原创性进展。

　　在禽流感病毒分子流行病学和病毒进化变异规律研究方面，项目组对辽宁、内蒙、北京、天津、河北、河南、山东等北方地区的家禽养殖场及活禽市场开展了流感病毒的流行病学调查，追踪并分析了该地区家禽禽流感病毒的分子演化及变异规律，揭示了流行期间的抗原变异特征，为了解家禽禽流感的流行现状及相应防控措施的制定提供了重要科学依据。

　　研究人员对2005年至2008年间我国北方地区的养禽场及活禽市场开展了H9N2亚型禽流感病毒的流行病学调查。研究表明，我国H9N2亚型流感病毒经历了频繁而复杂的重组，共发现了54种基因型，其中18种为稳定基因型，36种为一过性基因型。将众多基因型根据病毒的主要基因来源进行分类，可以分为BJ/94类、F/98类、G1类以及BG类四种基因型系列。2000年之前，我国普遍流行的是BJ/94类基因型；之后，逐渐被F/98类代替，而且直至目前该基因型仍呈优势流行趋势。

　　我国北方流行的主要基因型仅为BJ/94及F/98类，而南方地区还存在G1类及BG类；病毒的流行宿主，北方地区以鸡为主，而南方地区存在鸡、鸭、鹅以及鹌鹑等少数种类鸟多种流行宿主。因此，南方地区的病毒流行情况较北方复杂，该地区仍是我国H9N2亚型流感病毒流行的中心。该研究第一次从血清学的角度证明，H3亚型禽流感病毒在我国大部分地区的鸡群中存在感染。研究结果揭示了H5亚型禽流感病毒扩大了感染宿主的范围，并通过重排产生新亚型，提示我们要高度重视新亚型H5N5的致病与流行特征和病毒经哺乳动物适应后的变异趋势。 idgww0011